Glavni
Bronhitis

Znanstvena elektronska knjižnica

Peretrukhina A.T., Blinova E.I.,

12. poglavje

Leta 1957 so znanstveniki odkrili, da celice, okužene z virusom, proizvajajo posebno snov, ki zavira razmnoževanje homolognih in heterolognih virusov, ki jih imenujejo interferon. Če imunski sistem zagotavlja beljakovinsko homeostazo in s tem odpravlja tuje genetske informacije, potem interferonski sistem neposredno vpliva na tujo genetsko informacijo, jo odstranjuje iz telesa na celični ravni in tako zagotavlja nukleinsko homeostazo. Interferonski sistem tesno sodeluje z imunskim sistemom.
Interferoni so kodirani v genetski aparat celice. Geni za humani fibroblastični interferon se nahajajo v 2., 9. in dolgem kraku 5. kromosoma in gen, ki regulira transkripcijo, se nahaja v kratkem kraku istega kromosoma. Gen, ki določa občutljivost za delovanje interferona, je lokaliziran v kromosomu 21. Gen za α-interferon se nahaja v 9. kromosomu, za γ-interferon - v 11. kromosomu.
Interferonski sistem nima osrednjega organa, saj imajo vse celice v telesu vretenčarjev sposobnost proizvajanja interferona, čeprav se njegove celice bele krvi najbolj aktivno proizvajajo.
Interferon se ne proizvaja spontano s celimi celicami in za njegovo tvorbo so potrebni induktorji, kot so virusi, bakterijski toksini, izvlečki iz bakterij in gliv, fitohemaglutinini, sintetične snovi - polikarboksilati, polisulfati, dekstrani; in dvoverižni sintetični kopolimeri ribonukleotidov (poli-GC, poli-IC), itd. indukcija interferona nastane zaradi derepresije njenih genov.
Vrste interferona. Znani so trije tipi človeških interferonov: α-interferon ali levkocitni interferon, ki ga proizvajajo levkociti, zdravljeni z virusi in drugimi sredstvi; β-interferon ali fibroblastni interferon, ki ga proizvajajo fibroblasti, zdravljeni z virusi in drugimi sredstvi. Oba interferona pripadata tipu 1. Močnejši γ-interferon ali imunski interferon spada v tip 2. Obstaja več podtipov α-interferona, njihovo skupno število pri ljudeh pa je do 25. Primerjalna značilnost človeških interferonov je podana v tabeli. Aktivnost interferona se meri v mednarodnih enotah (ME). Ena enota ustreza količini interferona, ki zavira razmnoževanje virusa za 50%.
Pri indukciji interferona se sintetizirata dva ali več njenih tipov. Tako se z indukcijo interferona na limfoblastih tvori 87% levkocitov in 13% fibroblastnega interferona, z indukcijo interferona na fibroblastih pa potekajo obratna razmerja. Med tremi vrstami interferonov lahko obstajajo sinergistične interakcije.

Tabela 2
Primerjalne značilnosti človeških interferonov

Lastnosti interferonov. Interferoni imajo specifičnost video-tkiva. To pomeni, da človeški interferon deluje samo v človeškem telesu, vendar je v telesu drugih vrst neaktiven. Seveda, ovire vrste specifičnosti niso absolutne: človeški interferon kaže določeno aktivnost v tkivih opic in piščančji interferon v telesu bližnjih vrst piščančje družine. Vendar pa je aktivnost interferona v heterogenih organizmih močno zmanjšana.
Zato lahko sklepamo, da so se skupaj z gostitelji razvili interferoni, ki so se pojavili pri vretenčarjih. Interferon je relativno stabilen protein in prenaša kislo okolje (pH 2,2), ki ga uporabljamo za izolacijo in čiščenje. Antigenske lastnosti interferona so slabo izražene, zato lahko protitelesa proti njej dobimo le po večkratnih imunizacijah.
Interferoni nimajo specifičnosti za viruse in delujejo kot zaviralci reprodukcije različnih virusov, čeprav imajo različni virusi različno občutljivost za interferon. Občutljivost na to ponavadi sovpada z induciranjem aktivnosti na interferon. Najpogosteje uporabljeni interferonski induktorji in testni virusi za titracijo so rabdovirusi (virus vezikularnega stomatitisa), paramikovirusi in togavirusi. Proizvodnja interferona je odvisna tudi od narave uporabljenih celic. Obstajajo celice, ki so pokvarjene v več genih interferona.
Interferoni imajo protivirusno, protitumorsko, imunomodulatorno in številne druge ukrepe. Njihov protivirusni učinek je bil najbolj raziskan, biološke in druge lastnosti interferonov pa so bile pojasnjene na virusnih modelih.
Interferon ima protitumorski učinek, če ga dajemo parenteralno v velikih odmerkih in ga povezujemo z zaviranjem citoproliferativne aktivnosti. Dodatek interferona kulturi normalnih celic spremljamo že po 2 urah z zaviranjem sinteze DNA v njih. Pri virusih, ki jih povzročajo tumorji, interferon zavira razmnoževanje onkovirusov in hkrati zavira citoproliferativno aktivnost.
Interferon je regulator različnih mehanizmov imunskega odziva, ki zagotavlja stimulativni ali zaviralni učinek na imunski odziv.
Mehanizem delovanja interferona. Interferon se veže na celične receptorje, ki se nahajajo na plazemski membrani, kar služi kot signal za deresresijo ustreznih genov. Posledično se inducira sinteza specifičnih PK proteinov kinaze, ki je prisotna v sledovih v vseh sesalskih celicah in se aktivira z nizkimi koncentracijami dvoverižne RNA in v virusno okuženih celicah z virusnimi replikacijskimi kompleksi.
Proteinska kinaza fosforilira a-podenoto začetnega translacijskega faktorja eIF-2 in fosforilacija blokira aktivnost iniciacijskega faktorja. Posledično mRNA, ki je povezana z iniciacijskim kompleksom, se ne more vezati na veliko ribosomsko podenoto, zato je njen prevod blokiran. Iniciacijski faktor eIF-2 je prav tako potreben za translacijo celične in virusne mRNA, vendar je translacija virusne mRNA, povezana z virusnimi dvojno verigami, večinoma blokirana kot posledica lokalne aktivacije protein-kinaze.
V celicah, zdravljenih z interferonom, se inducira sinteza encimske sintetaze, ki katalizira 2,5-oligoadenilno kislino, ki prekine delovanje celičnih nukleaz na uničenje virusne mRNA. Tako se virusne mRNA uničijo z nukleazami. Interferonsko blokiranje začetne faze prevajanja in uničenja mRNA določa njen univerzalni mehanizem delovanja pri okužbah, ki jih povzročajo virusi z različnim genskim materialom.
Uporaba interferonov. Interferoni se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje številnih virusnih okužb. Njihov učinek je določen z odmerkom zdravila, toda visoki odmerki interferona imajo toksični učinek. Interferoni se pogosto uporabljajo za gripo in druge akutne bolezni dihal. Zdravilo je učinkovito v zgodnjih fazah bolezni, uporablja se lokalno, na primer z vkapanjem ali dajanjem z inhalatorjem v zgornje dihalne poti v koncentracijah do 3-104-5 104 enot 2-3 krat dnevno. Pri uporabi konjunktivitisa interferon v obliki kapljic za oko. Interferoni imajo terapevtski učinek pri hepatitisu B, herpesu in pri malignih tumorjih. Pri teh boleznih so predpisane višje koncentracije. Zdravilo se uporablja parenteralno - intravensko in intramuskularno v odmerku 105 enot na 1 kg telesne teže. Višji odmerki imajo neželeni učinek (zvišana telesna temperatura, glavobol, izpadanje las, motnje vida itd.). Interferon lahko povzroči tudi limfopenijo, zapoznelo zorenje makrofagov, pri otrocih - hud šok, pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi - miokardni infarkt. Čiščenje interferona znatno zmanjša njegovo toksičnost in omogoča uporabo visokih koncentracij. Čiščenje izvedemo z uporabo afinitetne kromatografije z uporabo monoklonskih protiteles za interferon.
Genetsko inženirski interferon. Genetski interferon levkocitov dobimo v prokariontskih sistemih (Escherichia coli). Biotehnologija za proizvodnjo interferona vključuje naslednje korake:
1) zdravljenje mase levkocitov z induktorji interferona;
2) izolacija mešanice mRNA iz obdelanih celic;
3) pridobivanje celotne komplementarne DNA (cDNA) z uporabo reverzne transkriptaze;
4) vstavljanje cDNA v plazmid Escherichia coli in njegovo kloniranje;
5) izbor klonov, ki vsebujejo gene interferona;
6) vključitev močnega promotorja v plazmid za uspešno transkripcijo gena;
7) izražanje gena interferona, t.j. sinteza ustreznega proteina;
8) uničenje prokariontskih celic in čiščenje interferona z uporabo afinitetne kromatografije.
Dobili smo visoko prečiščene in koncentrirane pripravke interferona, ki smo jih testirali na kliniki.
Humani levkocitni interferon, naraven in koncentriran, je namenjen za preprečevanje in zdravljenje gripe in drugih virusnih bolezni dihal.
Interferon levkocitov je vrsta specifično beljakovina, ki jo sintetizirajo humani levkociti kot odziv na izpostavljenost virusu interferonogena. Interferon nima selektivnega protivirusnega delovanja in deluje na skoraj vse viruse.
Za pripravo interferona z uporabo levkocitov sveže darovane krvi. Pod vplivom interferonogenskega virusa levkociti v gojišču sintetizirajo interferon. Nato levkocite odstranimo s centrifugiranjem, virus je inaktiviran. Zdravilo je nativni interferon. Da dobimo koncentriran, nativni interferon dodatno očistimo s postopkom kromatografskega ločevanja na kolonah s Sephadexom.
Interferon se proizvaja v suhi obliki v ampulah. Izvorni suhi interferon je porozni prah sivkasto rjave barve, ki se v destilirani vodi zlahka raztopi. Raztopljeno zdravilo ima rožnato-rdečo barvo z opalescenco. Dovoljena je rahlo rjava barva raztopine. Koncentriran suh pripravek je porozni prah sivkasto bele barve, ki je prav tako lahko topen v destilirani vodi. Raztopina zdravila je sivkaste barve z opalescenco, če je šibka rumenkasto rjava barva. Nečistoč se ne sme zadrževati.
Humani levkocitni interferon se sprosti virološko in bakteriološko sterilno. Protivirusno delovanje naravnega zdravila mora biti vsaj 32 enot, koncentrirano - 100 enot. Aktivnost se določi s titracijo primarne celične kulture kože in mišičnega tkiva človeškega zarodka z virusom vezikularnega stomatitisa.
Ni kontraindikacij za uporabo zdravila. Interferon ni reaktiven, ne povzroča neželenih učinkov.
Zdravilo je shranjeno pri 4 ° C. Rok uporabnosti 1 leto. Po njegovem izteku se lahko izvede ponovna kontrola na inštitutu, ki je izdelal to serijo zdravila. Ob ohranjanju fizikalnih lastnosti in aktivnosti se lahko rok uporabnosti zdravila podaljša še za 3 mesece.

12. Interferoni, narava. Načini pridobivanja in uporabe.

Interferon je pomembna zaščitna beljakovina imunskega sistema. Odkrili so se pri proučevanju interference virusov, tj. Pojavov, ko so živali ali celične kulture, okužene z enim virusom, postale neobčutljive na okužbo z drugim virusom. Izkazalo se je, da je interferenca posledica nastalega proteina z zaščitno protivirusno lastnostjo. Ta protein se imenuje interferon.

Interferon je družina glikoproteinskih proteinov, ki jih sintetizirajo celice imunskega sistema in vezivnega tkiva. Glede na to, katere celice se sintetizira, obstajajo tri vrste: α, β in γ-interferoni.

Alpha interferon ki jih proizvajajo levkociti in je dobil ime levkocit; interferona beta imenujemo fibroblastična, ker jo sintetizirajo fibroblasti - celice vezivnega tkiva in gama interferon - imunski, saj ga proizvajajo aktivirani T-limfociti, makrofagi, naravni morilci, tj. imunske celice.

Interferon se v telesu nenehno sintetizira, njegova koncentracija v krvi pa se ohranja na približno 2 ie / ml (1 mednarodna enota - ME je količina interferona, ki ščiti celične kulture pred 1 CPD).50 virus). Produkcija interferona se dramatično poveča, ko je okužena z virusi, kot tudi pri izpostavljenosti induktorjem interferona, kot so RNA, DNA, kompleksni polimeri. Takšni induktorji interferona se imenujejo interferonogeni.

Poleg antivirusnega učinka ima interferon protitumorsko zaščito, saj zavira proliferacijo (razmnoževanje) tumorskih celic, pa tudi imunomodulacijsko aktivnost, stimulira fagocitozo, naravne celice ubijalke, uravnava nastajanje protiteles B-celic, aktivira ekspresijo glavnega kompleksa histokompatibilnosti.

Mehanizem delovanja interferona je zapleten. Interferon ne vpliva neposredno na virus zunaj celice, ampak se veže na posebne celične receptorje in vpliva na proces razmnoževanja virusa znotraj celice v fazi sinteze beljakovin.

Uporaba interferona. Učinek interferona je učinkovitejši, prej se začne sintetizirati ali vstopati v telo od zunaj. Zato se uporablja za profilaktične namene pri številnih virusnih okužbah, kot je gripa, ter za terapevtske namene pri kroničnih virusnih okužbah, kot so parenteralni hepatitis (B, C, D), herpes, multipla skleroza itd. Interferon daje pozitivne rezultate pri zdravljenju malignih tumorji in bolezni, povezane z imunskimi pomanjkljivostmi.

Interferoni imajo vrstno specifičnost, t.j. humani interferon je manj učinkovit za živali in obratno. Vendar je ta specifičnost vrste relativno.

Pridobivanje interferona. Interferon dobimo na dva načina: a) z okužbo z levkociti ali limfociti človeške krvi z varnim virusom, zaradi česar okužene celice sintetizirajo interferon, ki ga nato izoliramo in iz njega izdelamo preparat interferona; b) gensko spremenjene z gojenjem sevov rekombinantnih bakterij, ki lahko proizvajajo interferon v proizvodnih pogojih. Običajno se uporabljajo rekombinantni sevi psevdomonad, Escherichia coli z genoma interferona, vgrajenimi v njihovo DNA. Interferon, pridobljen z metodo genskega inženiringa, se imenuje rekombinantni. V naši državi je rekombinantni interferon prejel uradno ime Reaferon. Proizvodnja te droge je v marsičem učinkovitejša in cenejša od levkocitov.

Rekombinantni interferon se pogosto uporablja v medicini kot preventivno in terapevtsko sredstvo za virusne okužbe, tumorje in imunske pomanjkljivosti.

Značilnosti proizvodnje in uporabe interferona

1. Značilnosti prejemajo interferon

2. Mehanizmi delovanja interferona

3. Terapevtska uporaba INF

Interferoni so proteinske molekule z molekulsko maso od 15.000 do 21.000 daltonov, ki jih proizvajajo in izločajo celice kot odziv na virusno okužbo ali druge patogene.

Interferoni (IFN) - skupina avtogenih glikoproteinov, katerih biomehansko delovanje je povezano s sočasnim antivirusnim učinkom - aktivacijo celičnih genov, kar ima za posledico sintezo beljakovin, ki zavirajo sintezo virusne DNA (RNA) in imajo imunomodulatorni učinek - sposobnost za povečanje izražanja antigenov na celičnih membranah in povečanje aktivnosti citotoksične T-celice in naravne celice ubijalke [4].

IFN je razdeljen na dva tipa. Prva vrsta, ki deluje kot zaviralec virusne replikacije in ima pretežno protivirusni učinek, vključuje 22 različnih podtipov IFN-a in enega podtipa IFN-β. Drugi tip, ki kaže imunomodulatorno aktivnost, vključuje IFN-y.

Obstajajo trije imunološko različni razredi IFN: IFN-a, IFN-p, IFN-y.

Naravno pojavljajoči se IFN vključuje limfoblastoid in levkocitni IFN (IFN-a), sintetizirane s stimuliranimi človeškimi monociti in B-limfociti, ki se nato ekstrahirajo in očistijo; fibroblastičnega IFN (IFN-p), dobljenega iz kulture človeških fibroblastov, in T-limfocitnega IFN (IFN-y).

Umetno sintetiziran IFN vključuje rekombinantni IFN-α, ki je visoko prečiščen enojni podtip IFN-a, pridobljen z rekombinantno molekularno tehnologijo [1].

1. Značilnosti prejemajo interferon

Znane so metode za proizvodnjo humanega levkocitnega interferona iz človeških levkocitov človeške krvi, induciranih z virusi in drugimi induktorji.

Glavna pomanjkljivost teh metod za proizvodnjo interferonov je verjetnost kontaminacije končnega produkta s človeškimi virusi, kot so virusi hepatitisa B in C, virus imunske pomanjkljivosti itd.

Trenutno je priznana bolj obetavna metoda za proizvodnjo interferona z mikrobiološko sintezo, ki zagotavlja možnost pridobitve ciljnega produkta z bistveno višjim izkoristkom iz relativno poceni izhodiščnega materiala. Pristopi, uporabljeni v tem primeru, omogočajo ustvarjanje variant strukturnega gena, ki so optimalni za bakterijsko izražanje, kot tudi regulatorni elementi, ki nadzorujejo njegovo izražanje.

Kot začetni mikroorganizmi se uporabljajo različne konstrukcije sevov Pichia pastoris, Pseudomonas putida in Escherichia coli.

Pomanjkljivost uporabe P. pastoris kot proizvajalca interferona je izjemno težka pogoja za fermentacijo te vrste kvasovk, potrebo po strogem ohranjanju koncentracije induktorja, zlasti metanola, v procesu biosinteze.

Pomanjkljivost uporabe sevov Ps. putida je kompleksnost fermentacijskega procesa z nizko stopnjo izražanja (10 mg interferona na liter gojišča). Bolj produktivna je uporaba sevov Escherichia coli.

Znano je veliko število plazmidov in sevov E. coli, ki izražajo interferon na osnovi njih: sevi E. coli ATCC 31633 in 31644 s plazmidi Z-pBR322 (Psti) HclF-11-206 ali Z-pBR 322 (Pstl) / HclN SN 35 -AHL6 (SU 1764515), sev E. coli pINF-AP2 (SU 1312961), sev E. coli pINF-F-Pa (AU 1312962), E. Coli sev SG 20050 s plazmidom p280 / 21FN (Kravchenko V.V. Bioorganic chemistry, 1987, v.13, št. 9, str.1186-1193), E. coli sev SG 20050 s plazmidom pINF14 (SU 1703691), E. coli sev SG 20050 s plazmidom pINF16 (RU 2054041) in Druga pomanjkljivost tehnologij, ki temeljijo na uporabi teh sevov, je njihova nestabilnost, pa tudi nezadostna stopnja izražanja nterferona.

Skupaj z značilnostmi uporabljenih sevov je učinkovitost postopka v veliki meri odvisna od tehnologije, ki se uporablja za izolacijo in čiščenje interferona.

Metoda pridobivanja interferona, ki vključuje gojenje Ps celic. putida, uničevanje biomase, obdelava s polietileniminom, frakcioniranje amonijevega sulfata, hidrofobna kromatografija na fenilsilokromu C-80, pH-frakcioniranje lizata, njegova koncentracija in diafiltracija, ionska izmenjevalna kromatografija na DE-52, ionska izmenjevalna kromatografija na DE-52 -52, koncentriranje s prehodnimi filtrirnimi kasetami in gelno filtracijo na Sephadex G-100 (SU 1640996). Pomanjkljivost te metode poleg kompleksne večstopenjske fermentacije je večstopenjska po prejemu končnega izdelka.

Znana je tudi metoda za proizvodnjo interferona, ki vključuje gojenje seva E. coli SG 20050 / pIF16, v LB bujonu v steklenicah v temperaturno nadzorovanem stresalniku, centrifugiranju biomase, pranju s pufersko raztopino in soniciranjem za uničenje celic. Dobljeni lizat centrifugiramo, izperemo s 3 M uree raztopino v pufru, raztopimo v raztopini gvanidina klorida v pufru, sonificiramo, centrifugirali izvede oksidativni sulfitoliz, dializa proti 8 M uree, renaturacija in končno dvostopenjski kromatografijo na CM-52 celulozo in Sephadex G-50 ( RU 2054041).

Slabosti te metode so njena razmeroma nizka produktivnost glavnih faz procesa izolacije in čiščenja. To velja zlasti za ultrazvočno obdelavo proizvoda, dializo in oksidativno sulfitolizo, kar vodi do nestabilnosti donosa interferona, pa tudi do nemožnosti uporabe te metode za industrijsko proizvodnjo interferona.

Kot najbližji analog (prototip) lahko določimo metodo pridobivanja humanega levkocitnega interferona, ki je sestavljen iz gojenja rekombinantnega seva E. coli, zamrznitve dobljene biomase pri temperaturi, ki ni višja od -70 ° C, odtaljevanje, uničenje celic mikroorganizmov lizozima, odstranitev DNA in RNA z uvajanjem. v DNA-lizatu in čiščenje izolirane netopne oblike interferona s spiranjem s pufersko raztopino z detergenti, raztopitvijo oborine interferona v raztopini gvanidin hidroklorida, renaturaciji in enostopenjski Čiščenje z ionsko izmenjevalno kromatografijo. Kot producent uporabimo E. coli sev SS5, dobljen z uporabo rekombinantnega plazmida pSS5, ki vsebuje tri promotorje: Plac, Pt7 in Ptrp, in gen alfa-interferona z uvedenimi nukleotidnimi substitucijami.

Ekspresijo interferona s sevom E. coli SS5, ki vsebuje ta plazmid, nadzorujejo trije promotorji: Plac, Pt7 in Ptrp. Stopnja ekspresije interferona je približno 800 mg na 1 l celične suspenzije.

Pomanjkljivost te metode je nizka zmogljivost uporabe encimatskega uničenja celic, DNA in RNA mikroorganizma in enostopenjsko kromatografsko čiščenje interferona. To povzroča nestabilnost procesa izolacije interferona, vodi k zmanjšanju njegove kakovosti in omejuje možnost uporabe zgornje sheme za industrijsko proizvodnjo interferona.

Slabosti tega plazmida in seva, ki temelji na njem, je uporaba močnega nereguliranega promotorja T7 faga v E. coli BL21 (DE3) sevu v plazmidu, v katerem je gen T7 RNA polimeraze pod promotorjem lac operona in ki vedno "teče". Posledično se v celici neprekinjeno pojavlja interferonska sinteza, kar vodi do disociacije plazmidov in zmanjšanja viabilnosti celic v sevu, zaradi česar se zmanjša donos interferona.

Za pridobitev velikih količin IFN uporabimo šestdnevne enoslojne kulture celic piščančjih zarodkov ali kultiviranih levkocitov človeške krvi, okuženih s specifično vrsto virusa. Z drugimi besedami, za pridobitev IFN je ustvarjen sistem virusnih celic.

Gen, ki je odgovoren za biosintezo IFN, je izoliran iz človeške celice. Eksogeni humani IFN dobimo z uporabo tehnologije rekombinantne DNA. Postopek za izolacijo cDNA IFN-jev je naslednji: t

1) Iz človeških levkocitov izoliramo mRNA, frakcioniramo po velikosti, reverzno prepišemo, vstavimo v mesto modificiranega plazmida.

2) Dobljeno produktno transformacijo E. Li; oblikovani kloni so razdeljeni v skupine, ki jih identificirajo.

3) Vsaka skupina klonov je hibridizirana z IFN-mRNA.

4) mRNA je izolirana iz nastalih hibridov, ki vsebujejo cDNA in xRNA, in se oddaja v sistemu sinteze beljakovin [4].

5) Določimo antivirusno delovanje interferona vsake zmesi, dobljene kot rezultat prevajanja. Skupine, ki kažejo aktivnost interferona, vsebujejo klon s cDNA, hibridizirano z IFN-mRNA; ponovno identificiramo klon, ki vsebuje polno velik IFN - humano cDNA.

Interferoni. Pridobitev interferona

Tema: Interferoni. Pridobitev interferona.

Interferone smo odkrili leta 1957 na Nacionalnem inštitutu za medicinske raziskave v Londonu kot dejavnike odpornosti na virusno okužbo. Ugotovljeno je bilo, da živalske celice, ki so bile izpostavljene virusu, sproščajo faktor v okolje, ki je sposoben dajati zdravo celico odpornost na virusno okužbo: zdelo se je, da preprečuje (moti) razmnoževanje virusov v celici in se zaradi te sposobnosti imenuje interferon. Obstajajo tri vrste interferona:

α, β, ki se pripisuje prvemu razredu, γ-interferon, pripisati drugemu razredu.

Interferon-α, ki ga proizvajajo levkociti, ima pretežno protivirusni, antiproliferativni in protitumorski učinek.

Interferon-β, ki ga tvorijo fibroblasti, ima pretežno protitumorski in protivirusni učinek.

Interferon-y - proizvajajo T-limfociti in naravni morilci (N-celice) in se imenujejo limfociti in imunski. Ima pretežno imunomodulatorno in šibko protivirusno delovanje.

proizvodni interferon inducirane razred virusi Ι, dvoverižna RNA, dvojnoverižna sintetičnih oligonukleotidov interferon izdelki - y - virusnih in bakterijskih antigenov ali determinante antiserumov proti površina limfotsitov.Protivovirusny učinek zaradi sposobnosti interferona v celicah aktivira sinteze dveh encimov - oligoadenylate-sintaze in proteinske kinaze inhibirati biosintezo beljakovin in razmnoževanje virusa v okuženi celici, kar povzroči njeno lizo. Enak mehanizem antiproliferativnega protitumorskega delovanja interferonov.

Interferon-γ je multifunkcionalni imunomodulatorni limfokin, ki vpliva na rast in diferenciacijo celic različnih vrst. Aktivira makrofage v fazi prenosa antigenskih informacij v limfocite, poveča njihovo antimikrobno in protitumorsko aktivnost, proizvodnjo IL-1. IF-γ aktivira naravne celice ubijalke, citotoksične limfocite, ki zavirajo rast tumorjev.

Interferoni-α so beljakovine in β in γ-interferoni so glikoproteini, so tipični globularni proteini. Dve disulfidni vezi smo našli v α-interferonih. Interferoni so nizko molekularni proteini z 146-166 aminokislinskimi ostanki, specifičnimi za vrste, t.j. humani interferon je biološko aktiven v človeškem telesu, mišji interferon je le v miši.

Najbolj raziskani interferoni so α-interferoni; število genov, ki jih kodirajo za približno 20, se nahajajo na kromosomu 9. V zvezi z β-interferonom je bil izoliran le en protein, ki ustreza humanemu β-interferonu-interferonu β 1 - skoraj vsa protivirusna aktivnost ustreza temu. Možno je, da v genomu obstajajo številni geni, ki kodirajo različne β-interferone. Geni β-interferona se nahajajo na kromosomu 9. t Interferon-γ predstavlja samo en posamezni protein, ki ga kodira en gen, ki se nahaja na 12. kromosomu.

Pridobitev interferona. Interferoni so eden najučinkovitejših sredstev za zdravljenje virusnih okužb, vendar so specifični za posamezne vrste in se lahko pridobijo le iz človeških celic. Tehnologija izolacije in čiščenja interferona je neučinkovita, predvsem zaradi izredno nizkega donosa končnega produkta (iz 1 l krvi se lahko ekstrahira le 1 μg interferona, tj. Približno en odmerek za injiciranje).

Na tej stopnji je najbolj obetavna metoda biosinteza interferonov z uporabo gensko spremenjenih mikroorganizmov. CDNA, pridobljeno z reverznim transkripcijo, je bila klonirana v E. coli. Gen interferona smo vstavili v vektorsko DNA in dodali bakterijske regulatorne elemente, ki programirajo njegovo transkripcijo in translacijo v bakterijski celici. Najprej se interferoni v celici sintetizirajo kot prekurzorji, ki vsebujejo signalni peptid na N-koncu polipeptidne verige, ki se nato razcepi, in tako nastane zreli interferon, ki ima polno biološko aktivnost. Bakterije ne vsebujejo encimov, ki bi lahko odcepili signalni peptid in tvorili zreli protein. Zato, da bakterije sintetizirajo zreli interferon, je treba v plazmid vnesti le del gena, ki ga kodira, in del gena, ki kodira signalni peptid, je treba izbrisati. Ta postopek je bil izveden, kot sledi. Gen interferona vsebuje tri mesta za razgradnjo restrikcijskih encimov Sau 3A1, od katerih se eden nahaja blizu signalnega dela. Nepopolno cepitev gena s tem encimom vam omogoča, da izberete genski fragment, ki vsebuje nukleotidno zaporedje, ki kodira zreli interferon, vendar brez prvega cisteina. Triplet ATG, ki kodira cistein, se razcepi z encimom skupaj s signalnim delom. Za ponovno vzpostavitev polinukleotidnega zaporedja celotnega gena je bil kemično sintetiziran majhen fragment DNA, ki je vseboval ta triplet in ATG triplet, ki ga je spremljal - točko začetka sinteze beljakovin. Ta fragment je bil vezan na izoliran del zrelega gena in kot rezultat je bil izterjan celoten zreli gen interferona. Rekonstruirani gen smo uvedli v plazmid tako, da se je poleg njega pojavil promotor DNA, ki je začel sintezo mRNA. Ekstrakti iz E. coli, ki vsebujejo tak plazmid, so imeli antivirusno aktivnost. Interferon, sintetiziran z metodo genskega inženiringa, je bil izoliran, očiščen in njegove fizikalno-kemijske lastnosti so bile blizu tistim iz interferona, pridobljenega iz krvi darovalcev. Bakterijo, ki je sposobna sintetizirati do 5 mg interferona na 1 liter bakterijske suspenzije, ki vsebuje približno 1011 bakterijskih celic, je bilo mogoče dobiti, kar je 5000-krat večje od količine interferona, ki se lahko ekstrahira iz 1l donorske krvi.

Pri uporabi tehnologij genskega inženiringa v različnih laboratorijih so bili pridobljeni bakterijski sevi, ki so proizvajali različne interferone: α-, β- in γ-vrste. Pomanjkanje uporabe E.coli za proizvodnjo β- in y-interferonov je odsotnost glikozilacijskega aparata za evkariontske proteine ​​v bakterijah, kar vodi do sinteze ne-glikoliziranih molekul. In čeprav je vloga glikolizacije nejasna in ne-glikolizirani β- in γ-interferoni skoraj v celoti ohranijo protivirusno aktivnost, ta značilnost narekuje previden pristop k uporabi gensko spremenjenih zdravil v medicinski praksi.

Trenutno so geni interferona klonirani v kvasovke in višje evkariontske celice, sposobne glikozilacije. Leta 1981 so bile v Združenih državah Amerike prvič uporabljene gensko spremenjene celice Saccharomyces cerevisiae za sintezo humanega levkocitnega interferona. Nastala učinkovita ekspresija gena LeIF in zamenjava bakterij s kvasnimi celicami je omogočila 10-kratno povečanje proizvodnje interferona.

Interferoni so na voljo kot zdravila v obliki kapljic za nos, mazil in raztopin za injiciranje. Obstajajo naravni interferoni, pridobljeni iz limfocitov darovalske krvi in ​​umetno sintetizirani z uporabo tehnologij genskega inženiringa (rekombinantni). Trenutno se v Rusiji in tujini proizvajajo komercialni pripravki - človeški levkociti, limfoblastni (Velferon) in fibroblastični (Feron) ter interferoni, pridobljeni z metodami genskega inženiringa: rekombinantni α-interferon (Roferon, Realderon, itd.), Β- interferon in γ-interferon (gamaferon).

Interferoni, njihova značilnost. Metode priprave in uporabe. T

Interferon je pomembna zaščitna beljakovina imunskega sistema. Odkrili so se pri proučevanju interference virusov, tj. Pojavov, ko so živali ali celične kulture, okužene z enim virusom, postale neobčutljive na okužbo z drugim virusom. Izkazalo se je, da je interferenca posledica nastalega proteina z zaščitno protivirusno lastnostjo. Ta protein se imenuje interferon.

Interferon je družina glikoproteinskih proteinov, ki jih sintetizirajo celice imunskega sistema in vezivnega tkiva. Glede na to, katere celice se sintetizira, obstajajo tri vrste: α, β in γ-interferoni.

Alpha interferon ki jih proizvajajo levkociti in je dobil ime levkocit; interferona beta imenujemo fibroblastična, ker jo sintetizirajo fibroblasti - celice vezivnega tkiva in gama interferon -imunski, saj ga proizvajajo aktivirani T-limfociti, makrofagi, naravni morilci, t.j. imunske celice.

Interferon se v telesu nenehno sintetizira, njegova koncentracija v krvi pa se ohranja na približno 2 ie / ml (1 mednarodna enota - ME je količina interferona, ki ščiti celične kulture pred 1 CPD).50 virus). Produkcija interferona se dramatično poveča, ko je okužena z virusi, kot tudi pri izpostavljenosti induktorjem interferona, kot so RNA, DNA, kompleksni polimeri. Takšni induktorji interferona se imenujejo interferonogeni.

Poleg antivirusnega učinka ima interferon protitumorsko zaščito, saj zavira proliferacijo (razmnoževanje) tumorskih celic, pa tudi imunomodulacijsko aktivnost, stimulira fagocitozo, naravne celice ubijalke, uravnava nastajanje protiteles B-celic, aktivira ekspresijo glavnega kompleksa histokompatibilnosti.

Mehanizem delovanja interferona je zapleten. Interferon ne vpliva neposredno na virus zunaj celice, ampak se veže na posebne celične receptorje in vpliva na proces razmnoževanja virusa znotraj celice v fazi sinteze beljakovin.

Uporaba interferona. Učinek interferona je učinkovitejši, prej se začne sintetizirati ali vstopati v telo od zunaj. Zato se uporablja za profilaktične namene pri številnih virusnih okužbah, kot je gripa, ter za terapevtske namene pri kroničnih virusnih okužbah, kot so parenteralni hepatitis (B, C, D), herpes, multipla skleroza itd. Interferon daje pozitivne rezultate pri zdravljenju malignih tumorji in bolezni, povezane z imunskimi pomanjkljivostmi.

Interferoni imajo vrstno specifičnost, t.j. humani interferon je manj učinkovit za živali in obratno. Vendar je ta specifičnost vrste relativno.

Pridobivanje interferona. Interferon dobimo na dva načina: a) tako, da okužimo levkocite ali limfocite človeške krvi z varnim virusom, zaradi česar okužene celice sintetizirajo interferon, ki ga nato izoliramo in iz njega izdelamo pripravo interferona; b) gensko spremenjene z gojenjem sevov rekombinantnih bakterij, ki lahko proizvajajo interferon v proizvodnih pogojih. Običajno se uporabljajo rekombinantni sevi psevdomonad, Escherichia coli z genoma interferona, vgrajenimi v njihovo DNA. Interferon, pridobljen z metodo genskega inženiringa, se imenuje rekombinantni. V naši državi je rekombinantni interferon prejel uradno ime Reaferon. Proizvodnja te droge je v marsičem učinkovitejša in cenejša od levkocitov.

Rekombinantni interferon se pogosto uporablja v medicini kot preventivno in terapevtsko sredstvo za virusne okužbe, tumorje in imunske pomanjkljivosti.

Antigeni. Opredelitev Koncept popolnih in okvarjenih antigenov. Zahteve za antigene. Koncepti antigenskih lastnosti mikroorganizmov. Antigenska struktura bakterij.

Antigeni (iz latinščine. Anti-proti, genos-rod) so genetsko tuje snovi, ki so, ko se vnesejo v notranje telo telesa, sposobne inducirati imunski odziv v obliki tvorbe protiteles ali imunskih T-limfocitov in z njimi sodelujejo. Glavne lastnosti antigena so imunogenost in specifičnost. Antigeni so strukturni in kemični elementi celic in njihovi produkti presnove.

Antigene imenujemo tuje snovi telesa koloidne strukture, ki lahko, ko se sprosti v njeno notranje okolje, povzroči odziv specifično imunološko reakcijo, ki se kaže zlasti v nastajanju specifičnih protiteles, pojavi senzibiliziranih limfocitov ali pri pojavu tolerance na to snov.

Snovi, ki so antigeni, morajo biti tuje telesu, makromolekularne, v koloidnem stanju, v telo parenteralno, t.j. mimo gastrointestinalnega trakta, pri katerem se običajno pojavi cepitev snovi in ​​izguba njene tujnosti. Pod tujnostjo antigenov je treba razumeti določeno stopnjo kemijske razlike med antigenom in makromolekulami organizma, v katerega notranje okolje pa pade.

Antigenske lastnosti so povezane z molekulsko maso makromolekul. Višja je molekulska masa snovi, višja je njena antigenost. Vendar je napačno domnevati, da je visoka molekulska masa obvezna lastnost antigena. Torej imajo glukogon, vazopresin - angiotenzin tudi antigenske lastnosti.

Sprejemljivo je razlikovati med polnopravnimi antigeni, defektnimi antigeni (hapteni) in pol-hapteni.

Polnopravni antigeni so tisti, ki povzročajo tvorbo protiteles ali senzibilizacijo limfocitov in z njimi lahko reagirajo tako v telesu kot v laboratorijskih reakcijah. Lastnosti popolnih antigenov imajo beljakovine, polisaharide, nukleinske kisline z visoko molekulsko maso in kompleksne spojine teh snovi.

Pomanjkljivi antigeni ali hapteni sami po sebi ne morejo povzročiti tvorbe protiteles ali senzibilizacije limfocitov. Ta lastnost se pojavlja le, ko se jim dodajo polno razviti antigeni (»prevodniki«), med nastalimi protitelesi ali senzibiliziranimi limfociti pa so nekateri specifični za »prevodnika«, nekateri pa za hapten.

Polugaptenami imenujemo sorazmerno preproste snovi, ki lahko pri vstopu v notranje okolje telesa kemično kombinirajo z beljakovinami tega organizma in jim dajo lastnosti antigenov. Nekatera zdravila (jod, brom, antipirin itd.) Lahko spadajo tudi v te snovi.

Molekula antigena je sestavljena iz dveh neenakih delov. Aktivni (majhni del) s imenujemo antigenska determinanta (epitop) in določa antigensko specifičnost. Antigenske determinante se nahajajo na tistih mestih molekule antigena, ki so v največji povezavi z mikrookrožjem. V proteinski molekuli se lahko na primer nahajajo ne le na koncih polipeptidne verige, temveč tudi v drugih delih. Antigenske determinante vsebujejo vsaj tri aminokisline s togo strukturo (tirozin, triptofan, fenilalanin). Specifičnost antigena je povezana tudi z vrstnim redom aminokislin polipeptidne verige in kombinacijo njihovih položajev glede na druge. Število antigenskih determinant molekule antigena določa njegovo valenco. To je višja, večja je relativna molekulska masa molekule antigena.

Za preostali (neaktivni) del molekule antigena velja, da igra vlogo determinantnega nosilca in spodbuja prodiranje antigena v notranje telo telesa, njegovo pinocitozo ali fagocitozo, celični odziv na penetracijo antigena, nastanek mediatorjev celične interakcije v imunskem odzivu (T-limfociti imajo receptorje za nosilce t, B - do antigenske determinante).

Glede na anatomske strukture bakterijske celice se H-antigeni razlikujejo (če bakterija ima bakterijo), K-antigene (na površini celične stene), O-antigene (povezane s celično steno bakterij), antigene, ki jih bakterije izločajo v svoje okolje (beljakovine) eksotoksini, polisaharidne kapsule).

Med številnimi antigeni mikrobnih celic obstajajo tisti, ki so neločljivo povezani samo s to vrsto mikroorganizmov (tipični antigeni), te vrste (vrste antigeni), prav tako pa so skupni tudi skupini (družini) mikroorganizmov (skupinski antigeni).

Tako je bakterijska celica (kot tudi mikroorganizmi drugih kraljestev mikroorganizmov - virusi, protozoji, glive) kompleksen kompleks številnih antigenov. Ko pride v notranje okolje mikroorganizma, bo veliko teh antigenov proizvedlo lastna specifična protitelesa. Nekateri antigeni povzročajo nastanek komaj opazne količine protiteles (titer), druga pa hitro in pomembno proizvodnjo protiteles. V skladu s tem obstajajo "šibki" in "močni" antigeni.

Vsi antigeni bakterijske celice enako ne sodelujejo pri indukciji imunosti (imunosti) k ponovljenemu vnosu patogenih mikroorganizmov iste vrste v makroorganizem. Zmožnost antigena, da inducira imunost, se imenuje imunogenost in tak antigen se imenuje imunogen. Ugotovljeno je bilo tudi, da lahko določeni antigeni nekaterih mikroorganizmov povzročijo razvoj različnih vrst preobčutljivosti (alergije). Takšni antigeni se imenujejo alergeni.

Glede na strukturo virusa se razlikuje več skupin antigenov: jedrska, kapsidna in superkapsidna. Antigenska sestava viriona je odvisna od strukture samega virusnega deleža. Antigenska specifičnost preprosto organiziranih virusov je povezana z ribo- in deoksinukleoproteini. Pri kompleksnih virusih je del antigena povezan z nukleokapsidom, drugi pa je lokaliziran v zunanji lupini - superkapsid.

Imunogenost je sposobnost induciranja imunskega odziva.

Specifičnost - sposobnost antigena, da reagira s specifičnimi protitelesi ali aktiviranimi limfociti, kar vodi do nevtralizacije tega antigena.

Tujstvo, tj. snov mora imunski sistem prepoznati kot "ne vaš". Hkrati je manj izražena genetska povezava med organizmom in injicirano snovjo, boljši je imunogen;

Molekularna masa, ki mora biti vsaj 5-10 kD. Večja kot je molekulska masa antigena, močnejši bo imunski odziv;

Kemijska narava. Antigeni so lahko proteini, polisaharidi, polipeptidi, fosfolipidi, nukleinske kisline itd.

Glede na kemijsko naravo in molekulsko maso so lahko antigeni popolni ali nepopolni.

Celotni antigeni (imunogeni) inducirajo specifičen imunski odziv in reagirajo s protitelesi in aktiviranimi T-limfociti. To so visoko-molekularne snovi - beljakovine, polisaharidi, glikoproteini, lipopolisaharidi, lipoproteini, nukleoproteini in delci (mikroorganizmi, tuje celice itd.). Antigeni so lahko eksogeni ali endogeni. Endogena hipertenzija je lastna celica telesa s spremenjenim genomom in proizvodi, ki jih tvorijo (avtoantigeni).

Hapteni so preproste kemične spojine z majhno molekulsko maso: disahare, lipidi, peptidi, nukleinske kisline itd. Nimajo imunogenosti, vendar imajo visoko stopnjo specifičnosti pri interakciji s produkti imunskega odziva (protitelesa in T-limfociti). Če se hapten kombinira z proteinom, pridobi lastnost imunogenosti (t.j. postane popoln). Specifičnost tega kompleksa določa hapten.

Semi-caps se tvorijo z združevanjem anorganskih snovi (jod, brom, dušik itd.) Z beljakovinami. Takšni kompleksi lahko povzročijo tvorbo protiteles, specifičnih za anorganske spojine.

Pro-antigeni so alergeni-hapteni ali neantigenske snovi (sulfonamidi, antibiotiki, fenolftalein itd.). V kombinaciji z beljakovinami mikroorganizma lahko povzročijo preobčutljivost in razvoj alergijskih reakcij.

Semi-caps se tvorijo z združevanjem anorganskih snovi (jod, brom, dušik itd.) Z beljakovinami. Takšni kompleksi lahko povzročijo tvorbo protiteles, specifičnih za anorganske spojine.

Pro-antigeni so alergeni-hapteni ali neantigenske snovi (sulfonamidi, antibiotiki, fenolftalein itd.). V kombinaciji z beljakovinami mikroorganizma lahko povzročijo preobčutljivost in razvoj alergijskih reakcij.

Semi-caps se tvorijo z združevanjem anorganskih snovi (jod, brom, dušik itd.) Z beljakovinami. Takšni kompleksi lahko povzročijo tvorbo protiteles, specifičnih za anorganske spojine.

Pro-antigeni so alergeni-hapteni ali neantigenske snovi (sulfonamidi, antibiotiki, fenolftalein itd.). V kombinaciji z beljakovinami mikroorganizma lahko povzročijo preobčutljivost in razvoj alergijskih reakcij.

Papilarni vzorci prstov so oznaka atletske sposobnosti: dermatoglifski znaki nastanejo v 3-5 mesecih nosečnosti, ne spreminjajo se v življenju.

Lesena podpora z enim stebrom in načini za krepitev vogalnih opornikov: Podpora za nadzemne linije so strukture, ki podpirajo žice na zahtevani višini nad tlemi z vodo.

Organizacija odtoka površinskih voda: Največja količina vlage na globusu izhlapi s površine morij in oceanov (88).

Interferon

Pri interferonih v zadnjih letih je veliko napisanega in izrečenega. Včasih se pripisujejo lastnostim zdravil za različne bolezni in včasih veljajo za nepotrjene fantazije znanstvenikov. Poskusimo ugotoviti, kaj so te droge, lahko in naj jih obravnavamo z njihovo pomočjo.

Interferoni so beljakovinske snovi s skupnimi zaščitnimi lastnostmi. Proizvajajo jih celice telesa kot odgovor na vnos patogenih virusov. Te beljakovine so naravna ovira, ki preprečuje prodiranje virusa v človeško telo.

Kdo in kdaj je odprl interferon

Leto 1957 je bilo priznano kot leto odkritja interferona, britanski znanstvenik virolog A. Isaac in njegov kolega iz Švice, dr. Med poskusi so opazili nenavaden vzorec: miši, ki so že bile bolne z eno vrsto virusa, niso podlegle okužbi z drugimi virusi. Pojav imenujemo interferenca (to je naravna zaščita). Iz te besede pride prvotno ime interferona.

Sčasoma so bili interferoni, ki jih proizvajajo človeške celice, razdeljeni v skupine. Razvrstitev temelji na tipih celic, ki izločajo interferone.

Torej so bili:

  • interferona (ITP) alfa (levkociti, ki jih proizvajajo levkociti);
  • interferona (ITF) beta (fibroblastični, ki ga proizvajajo celice vezivnega tkiva - fibroblasti);
  • interferona (ITP) gama (imunsko - proizvajajo limfociti, makrofagi in naravni morilci).

Glavna uporaba v medicini najdemo v interferonih alfa. Sodelujejo pri zdravljenju večine virusnih patologij. ITP-beta, testiran pri zdravljenju kliničnih manifestacij multiple skleroze.

Kakšen učinek imajo interferoni

Pri zaužitju patogeni virusi prodrejo v celice in začnejo z aktivnim razmnoževanjem. Struktura celic, na katero vpliva patogeno načelo, začne proizvajati interferone, ki delujejo znotraj in presegajo njegove meje, da posredujejo informacije celicam »sosedje«. Interferon ne more uničiti virusov, njegovo delovanje pa temelji na zadrževanju aktivne reprodukcije virusnih delcev in njihove sposobnosti gibanja.

Mehanizem delovanja interferona:

  • aktivno zmanjšuje sintezo virusov;
  • povzroča aktivacijo celičnih encimov protein-kinaze R in ribonukleaze-L, ki povzročajo zakasnitev proizvodnje beljakovinskih molekul virusa, in tudi razgradijo RNA v celicah (vključno z virusi);
  • sproži sintezo proteina p53, ki ima sposobnost povzročiti smrt prizadete celice.

Kot lahko vidite, lahko interferoni uničijo ne le tuje viruse, ampak tudi strukturo človeških celic.

Poleg škodljivega vpliva na razmnoževanje virusnih teles interferoni stimulirajo imunski odziv. Stimulacija celičnih encimov vodi v antivirusno aktivacijo zaščitnih krvnih celic (T-pomagalke, makrofage, celice ubijalke).

Aktivnost in agresivnost interferona je zelo visoka. Včasih lahko en delec interferona v celoti zagotovi odpornost celice na neželene učinke virusov in zmanjša njihovo reprodukcijo za 50%.

Prosimo, upoštevajte: od začetka delovanja pripravkov interferona do stopnje popolne zaščite traja približno 4 ure.

Od sorodnih učinkov je treba opozoriti na sposobnost ITP za zatiranje celic malignih tumorjev.

Na mehanizem delovanja zdravila - Interferon pove imunolog-alergolog, zaposleni na Oddelku za imunologijo RNIMU njih. N. Pirogov Bella Bragvadze:

Metode za izdelavo klasifikacije interferona

Za interferonske metode se uporabljajo:

  • okužbo človeških dejavnikov zaščite pred (limfociti, levkociti) z določenimi varnimi sevi virusov. Nato se interferon, ki ga izločajo celice, podvrže tehnološkim postopkom predelave in se spremeni v zdravilno obliko;
  • oblikovanje genov (rekombinantni) - umetno gojenje bakterij (najpogosteje Escherichia coli) z razpoložljivim genom interferona v DNA. Patentirano ime interferona, proizvedenega po tej metodi, je "Reaferon".

Prosimo, upoštevajte: proizvodnja "Reaferona" je veliko cenejša od levkocitnega interferona, učinkovitost pa je lahko večja. Rekombinantni interferon se uporablja za zdravljenje ne le virusnih bolezni.

Na podlagi prejetih informacij izberemo glavne vrste interferona:

  1. Lymphoblastoid ITP - iz naravnih materialov.
  2. Rekombinantni ITF - sintetični analogi človeškega interferona.
  3. Pegiliran ITP - sintetizira skupaj s polietilen glikolom, kar omogoča, da interferoni delujejo dlje kot običajno obdobje. Imajo močnejši terapevtski učinek.

Ko je treba uporabiti interferon

Prej ko se začne zdravljenje z interferonom, boljši je rezultat. Prav ta vzorec se uporablja za profilaktično uporabo teh zdravil.

Interferon se uporablja v kompleksu terapevtskih ukrepov za gripo, virusni hepatitis, herpetične bolezni, multiplo sklerozo, maligne tumorje, stanja imunske pomanjkljivosti.

Prosimo, upoštevajte: interferoni levkocitov so zdaj praktično izven uporabe zaradi možnih stranskih učinkov in nestabilnosti sestave, kot tudi zaradi visokih stroškov proizvodnje zdravila.

Obrazci za interferone

Ker so interferoni proteinske strukture, se uničijo v prebavnem traktu, zato je najbolj optimalna metoda za njihovo dajanje parenteralna (injekcija v mišico). V tem primeru se zdravila skoraj popolnoma absorbirajo in imajo največji učinek. Distribucija zdravil v tkivih ni enaka. Nizke koncentracije ITP so opažene v živčnem sistemu, tkivih organov vida. Zdravila se odstranijo z jetri in ledvicami.

Najpogosteje uporabljene farmacevtske oblike: t

  • interferon v svetlobi sveč
  • interferona v obliki kapljic za nos, t
  • interferona v ampulah za injekcije.

Neželeni učinki zdravljenja z interferonom

Uporaba interferona na začetku zdravljenja lahko povzroči:

  • rahlo povišanje temperature;
  • bolečine v mišicah, zrkla;
  • šibkost in teža v telesu, občutek šibkosti;

Zgodnje manifestacije neželenih učinkov ponavadi izginejo hitro in ne zahtevajo dodatnega zdravljenja.

V poznejših obdobjih se lahko pojavijo:

  • zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, hemoglobina, trombocitov. Opažamo lahko tudi pojav patoloških oblik krvnih celic;
  • motnje spanja, nihanja razpoloženja, sunkovito trzanje, glavobol in omotica, težave z zavestjo;
  • prehodne motnje možganske cirkulacije;
  • težave z vidom (povzročajo jih težave v žilah, ki hranijo oči, očesne mišice in okoliška tkiva);
  • manifestacija srčne aritmije, nizek krvni tlak, v nekaterih primerih razvoj miokardnega infarkta;
  • različne vrste kašlja s simptomi oteženo dihanje, vnetje pljuč. Opisan je primer respiratorne odpovedi;
  • patologija ščitnice;
  • kožni izpuščaji;
  • težave z apetitom, ki ga spremlja slabost, neprijeten okus, bruhanje, včasih pojav gastrointestinalne krvavitve;
  • pojavnost delovanja jetrnih transaminaz (encimi, ki kažejo težave v jetrnem tkivu);
  • izpadanje las.

Pripravki interferona, ki se trenutno uporabljajo

Sodobna farmacevtska industrija oskrbuje domači trg s široko paleto limfoblastoidnih, rekombinantnih in pegiliranih interferonov:

  1. Limfoblastoid:
  • "Wellferon" - je predpisan za levkemijo, virusni hepatitis, rak ledvic in kondiloma;
  • Reaferon - je podoben v akciji Wellferon. Uporablja se za virusne in tumorske patologije.
  1. Rekombinantni:
  • Laferobion.
  • Roferon.
  • Realdiron.
  • Viferon.
  • Grippferon
  • Genferon.
  • Ingaron.

Vsa rekombinantna zdravila, ki so bila uporabljena za virusne bolezni, so bila vključena v kompleksno zdravljenje rakavih težav, okužb herpesa, skodle, multiple skleroze.

Na voljo v obliki sterilnih raztopin za injiciranje, mazil, kapljice za nos in oči. Vsak izmed pripravkov interferona vsebuje navodila za uporabo.

Katere bolezni so označene z interferonom

Zdravljenje ITP se uporablja v vseh pogojih, povezanih z pomanjkanjem interferona.

Najpogosteje so ta zdravila vključena v:

  • okužbe z gripo-para-gripo, ARVI;
  • akutni hepatitis C;
  • kronični hepatitis (B, C, D);
  • stanja imunske pomanjkljivosti.

Ali obstajajo kontraindikacije za imenovanje interferona

Nekatera stanja in bolezni ne dovoljujejo uporabe zdravil ITP.

Interferonov se ne sme predpisati za:

  • hude duševne bolezni, konvulzivna stanja;
  • za krvne motnje;
  • dekompenzirane bolezni srca in ožilja in dihal;
  • bolezni jeter s hudo cirozo;
  • huda sladkorna bolezen;

Pri nosečnosti in dojenju je ITF predpisan le v primeru stroge potrebe ali iz zdravstvenih razlogov.

Uporaba interferona v pediatrični praksi

Interferon za otroke do enega leta se ne uporablja. V starejši starosti je vsako zdravilo izbrano individualno, odvisno od starosti, stanja in bolezni otroka.

Pediater dr. Komarovsky pripoveduje o posebnostih uporabe interferona in drugih protivirusnih zdravil za otroke v tem video pregledu:

Induktorji interferona

Ta skupina zdravil ni interferon, vendar lahko stimulira reakcije razvoja lastne ITP.

Induktorji so se začeli razvijati od 70. let prejšnjega stoletja, vendar niso bili vključeni v klinično prakso v teh letih zaradi nizke učinkovitosti in visoke toksičnosti, kar je povzročilo resne neželene učinke. Trenutno so ti problemi skoraj v celoti rešeni, induktorji pa so v sodobni medicini zavzeli vredno nišo.

Obstajata dve skupini induktorjev interferona:

  • naravni izvor (proizveden iz kvasnih proizvodov in bakteriofagov);
  • sintetično (zdravila akridoneocetna kislina in fluorenoni).

Pomembno: zunaj meja Rusije in drugih držav Skupnosti neodvisnih držav se induktorji ITF ne uporabljajo zaradi pomanjkanja dokazov o njihovem kliničnem delovanju.

Trenutno je bilo razvitih več kot 10 zdravil z nizkimi antigenskimi lastnostmi, kar je bistveno razširilo možnosti njihove uporabe.

Najpomembnejši induktorji interferona so:

  • Amiksin - prvo zdravilo te skupine. Na voljo v obliki tablet, ima dolgotrajen učinek. Prodre v možganska tkiva, črevesje in jetra, kar prispeva k njegovi uporabi pri različnih boleznih.
  • Neovir - ima sposobnost aktiviranja naravnih morilcev. Na voljo v ampulah za injekcije. Uporablja se za virusni hepatitis, gripo, tumorje.
  • Cikloferon - krepi izločanje vseh vrst organizma interferona. Na voljo v ampulah in v obliki topnega praška za injiciranje.
    Predpisana je za virusne oblike vnetja jeter, citomegalovirus, klopni encefalitis, herpes izpuščaje. Za to zdravilo so razvili režime odmerjanja, preizkušene na klinikah.
  • Poluden (poliadenur) - je našel glavno uporabo v oftalmologiji. Predpisana je za herpetične očesne bolezni.
  • Polyguacyl- ima dobro sposobnost prodiranja v parenhimska tkiva, uporablja se tudi za steklino.
  • Kagocel- prizadene predvsem kri, vranico, jetra, ledvice in organe, ki vsebujejo limfoidno tkivo. Ta funkcija vam omogoča uporabo v lokalnih virusnih lezijah.
  • Rogasin - sodobna oblika induktorjev interferona, učinkovita proti virusnemu hepatitisu in novotvorbam.

Lotin Alexander, radiolog, narcolog

36,366 Skupaj ogledov, 1 ogledov danes